000			03319nam a22002537a 4500
999			_c3310 _d3310
003			arpoune
005			20211108111430.0
040			_aDraft
041			_aspa _hspa
100	1		_aGuardiola, Mauro
245			_aEstudio bioinformático de mutaciones de resistencia a los antivirales de acción directa en el gen NSSA del virus de la hepatitis C.
260			_aPosadas: _bUniversidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Quimicas y Naturales, _c2017.
300			_a48 p.: _bfot., _bgráf., _btab. _eCD Room
502			_aTrabajo final para obtención de título: Bioquímico/a
520			_aLa infección crónica provocada por el virus de la hepatitis C (VHC) sigue siendo un problema de salud pública a nivel mundial. Se estima que el 3% de la población mundial (800.000 en Argentina) se encuentran infectadas por este virus. En Argentina, y en el resto de países Occidentales, además de ser la principal causa de hepatitis crónica, cirrosis y hepatocarcinoma, es la indicación más frecuente de trasplante hepático. El tratamiento convencional basado sólo en interferón pegilado más ribavirina (pegIFN-α/RBV), provoca numerosos efectos secundarios, es de larga duración y con poco éxito en pacientes infectados con genotipo 1. Esto ha impulsado al desarrollo de los antivirales de acción directa (AAD), dirigidos contra proteínas del virus, como la proteasa NS3, la proteína NS5A o la polimerasa NS5B. Los mismos han mostrado una gran efectividad con mínimos efectos secundarios. Los de mayor potencia y efectividad son los inhibidores de NS5A y de NS5B. Las resistencias a los nuevos fármacos pueden representar un problema de Salud Pública como en el caso del tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El objetivo de este trabajo fue determinar mutaciones de resistencia en el gen NS5A del VHC diana de los AAD, en secuencias de bases de datos Internacionales. Se utilizó diferentes Software, aplicaciones y algoritmos computacionales, para el análisis de las secuencias. De las 598 secuencias obtenidas de bases de datos internacionales del gen NS5A del VHC-1b, se hallaron un total de 249 cambios de a.a. en las distintas posiciones relacionadas con mutaciones de resistencias a AAD. Con una frecuencia del 0,17% la variación P58A y Y93H, con el 0,34% la variación R30L, las variaciones Q54N y P58L con el 0,67%, la variación L28M con el 1% al igual que la variación P58T. Además las variaciones P58S y Y93H con una frecuencia del 2,5%; la variación L31M con el 3,85% y la variación R30Q con el 3,18%, y finalmente la variación Q54H con una frecuencia del 21,24%. Se identificaron mutaciones de resistencia en NS5A a AAD en nuestra región y a nivel mundial, mutaciones que todavía no se habían observado in vivo, y polimorfismos de implicación desconocida. Estos resultados podrán prevenir potenciales fallos terapéuticos, escogiendo los AAD más adecuados. Palabras clave: virus de la hepatitis C, mutación, resistencia, NS5A, antivirales, Ledipasvir, Daclatasvir.
650			_aHEPATITIS C
650			_aANTIVIRALES
653			_aGen NS5A
653			_aEstudio bioinformático
700	1		_4drt _aSalvatierra, Karina Alejandra;
700	1		_4drt _aFlorez, Héctor
900			_aMK
942			_2udc _cTFG